salut
Descobreixen noves vies perquè els medicaments puguin actuar sobre les cèl·lules
Les proteïnes de la membrana cel·lular amaguen portes secretes a través de les quals es pot modificar el comportament de la cèl·lula. Així ho demostra un estudi liderat per l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar i publicat per Nature Communications sota el títol Large scale investigation of GPCR molecular dynamics data uncovers allosteric sites and lateral gateways, en el qual han participat centres de recerca de l’Estat espanyol, Suïssa, el Regne Unit, Alemanya, França, Polònia, Països Baixos, Dinamarca, Hongria, Itàlia, Suècia, la Xina i els Estats Units. Les seves conclusions poden facilitar la creació de nous medicaments o millorar el mecanisme d’actuació dels ja existents, segons destaca l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar en un comunicat.
Nivell de detall mai vist
Els resultats de l’estudi es basen en simulacions per ordinador que han aconseguit un nivell de detall mai vist. Els investigadors han pogut veure a escala atòmica, en temps real i en el seu entorn, com els lípids de la membrana cel·lular interactuen amb els receptors acoblats a proteïnes G (GPCRs) situats a la mateixa ubicació. “L’estudi d’aquestes interaccions revela noves vies per a la modulació de funcions cel·lulars que no es podrien veure d’una altra manera”, es destaca en el comunicat.
“Hem descobert noves portes per a medicaments amb els quals modificar les proteïnes que regulen l’activitat cel·lular”, explica la Dra. Jana Selent, coordinadora del Grup de recerca en descobriment de fàrmacs basats en GPCRs del Programa de Recerca en Informàtica Biomèdica (GRIB) de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, grup conjunt amb la Universitat Pompeu Fabra.
La importància dels receptors GPCR “ve del fet que bona part dels medicaments actuals els tenen com a dianes per actuar sobre les cèl·lules”, explica el comunicat. Així, el 34% dels medicaments aprovats pel regulador als Estats Units, la FDA (Food and Drug Administration) es basen en ells. Disposar de la informació del lloc concret de la cèl·lula on actuen “ajudarà a accelerar el desenvolupament de medicaments dirigits a aquests receptors”, apunta la Dra. Selent.
Treball en evolució
Encara que l’estudi ara publicat es basa en dades de 190 experiments que abasten el 60% dels GPCR coneguts, es remarca que el treball continua per descobrir els mecanismes que utilitzen les proteïnes per a modular el funcionament cel·lular. Fins ara, els investigadors han pogut comprovar que, més enllà dels accessos coneguts, existeixen altres que no només són visibles mitjançant simulacions per ordinador i que poden ser aprofitats per al desenvolupament de nous i innovadors tractaments terapèutics. Es tracta de “portes més específiques per a cada receptor, una forma més directa de modular el comportament cel·lular”, explica el Dr. David Aranda, investigador postdoctoral del GRIB i autor principal de l’estudi.
L’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar exposa que en molts casos se sabia que un medicament actua sobre les cèl·lules, però no com ho feia. Aquests resultats posen llum sobre aquest aspecte de la dinàmica cel·lular, fet que permet disposar de “dianes que poden ajudar a crear medicaments més selectius, més dirigits, i reduir els possibles efectes secundaris”, assenyala el Dr. Aranda, que hi afegeix: “Ens pot permetre anar més enllà dels mètodes utilitzats fins ara en múltiples patologies.”
També es subratlla que aquesta informació, i la que es vagi generant, està disponible per a la seva utilització per part de qualsevol laboratori que es trobi en el procés de desenvolupament de medicaments o de millora dels ja existents.